Rome, à la fin du XVe siècle. César Borgia, fils du pape Alexandre VI, tente de renforcer son pouvoir en unifiant l'Italie, morcelée en petits royaumes belliqueux. Inspiré par Machiavel, cet être cruel et avide de pouvoir utilise sa charmante soeur, Lucrèce, pour séduire, amadouer et éliminer ses principaux rivaux. La vie de la jeune femme se partage ainsi entre mariages arrangés, orgies débridées et veuvages prématurés. Pendant ce temps, Savonarole dénonce les excès et les écarts des Borgia et fomente une révolte.