Ils sont trois hommes amoureux du luxe et de leur liberté. Colocataires dans un grand appartement bourgeois, ils tiennent à leur vie volage et aux aventures sans lendemains. Mais Jacques doit s'envoler pour le Japon. Sur le départ, il laisse un message à ses colocataires : « Un copain déposera un colis et passera le reprendre plus tard ». Les deux compères découvrent alors un paquet pas comme les autres : adieu l'insouciance et la vie de rêve, bébé est arrivé.
Avec Trois hommes et un couffin, la réalisatrice de La Crise avec Vincent Lindon, Coline Serreau, obtient un véritable triomphe mondial. Comédie attendrissante portée par un trio de choc écartelé entre les changes, les disputes et les fous rires, ces papas improvisés vont se relayer pour s'adapter à leur nouvelle vie mouvementée. Pour ceux qui croyaient que pouponner était réservé à ces dames, ces trois messieurs s'en sortent plutôt bien.