Bree travaille jour et nuit pour pouvoir payer l'opération qui fera d'elle une véritable femme. Un jour, elle reçoit l'appel téléphonique d'un adolescent fugueur à la recherche de son père. Elle ne tarde pas à comprendre qu'il s'agit du fils qu'elle a eu autrefois d'une liaison sans lendemain, alors qu'elle était encore un homme...
Premier long métrage du réalisateur et scénariste Duncan Tucker, Transamerica adopte la forme très familière du road-movie typiquement américain, avec ses paysages qui défilent et sa bande musicale country, pour aborder sans ambages un sujet qui l'est beaucoup moins : la transsexualité. Un pari des plus audacieux quand on sait que sur les terres de l'Oncle Sam, cette dernière est encore classifiée comme maladie mentale. Si le film trouve son originalité dans son propos et dans sa mise en scène rythmée, disons-le d'entrée, la réussite de Transamerica doit énormément à la performance stupéfiante de Felicity Huffman, lauréate du Golden Globe de la Meilleure actrice, qui s'avère ici aussi méconnaissable que spectaculaire. Son partenaire à l'écran, Kevin Zegers, n'est pas en reste et s'impose lui aussi comme une vraie révélation dans le rôle de ce jeune garçon en quête de repères et d'affection. Malgré le caractère atypique de son personnage principal, Duncan Tucker ne fait finalement pas de la transsexualité le sujet central de son long métrage, préférant nous livrer, au fil de dialogues hilarants et de situations tragi-comiques, un authentique voyage initiatique dont la destination sera l'acceptation de l'autre mais aussi de soi-même.