L'incident causé par Umbrella qui condamna Raccoon City à subir les conséquences d'un terrible virus a pris fin avec l'envoi d'un missile d'attaque par le gouvernement. Sept ans plus tard, un aéroport, quelque part aux Etats-Unis. Un après-midi d'automne comme il y en a tant. Un zombie est lâché dans la foule jusque là paisible et attaque les futurs passagers. L'horreur prend alors à nouveau forme et l'histoire s'apprête à se répéter...

De l'aveu même des concepteurs de la firme de jeux vidéo Capcom, les longs métrages d'animation Resident Evil ont pour fonction première de raviver la flamme des joueurs envers la mythique franchise et ce, entre deux parutions du jeu vidéo. Intégralement réalisé en images de synthèses et dirigé par le virtuose Makoto Kamiya, Resident Evil : Degeneration fait ainsi le lien entre les jeux Resident Evil 4 et Resident Evil 5. Pour ce nouvel opus, les scénaristes ont remis en selle Claire Redfield et Leon S. Kennedy, les deux héros de Resident Evil 2, et ont imaginé un récit aussi inédit que fidèle à l'univers du jeu vidéo. Le survival gore cède ainsi la place à un thriller truffé d'action et émaillé de spectaculaires rebondissements pour un long métrage d'animation hors normes au réalisme saisissant.