Perdita Durango est une jeune femme latine et sexy mais terriblement sauvage. A la frontière américano-mexicaine, elle rencontre Roméo Dolorosa, un homme ténébreux. Ils tombent très vite amoureux l'un de l'autre. Roméo est adepte du culte vaudou et perpétue des crimes sacrificiels. Les deux amants décident alors d'enlever un couple d'adolescents afin d'entretenir le rite. En route vers Las Vegas, ils vont vivre une véritable descente aux enfers.
Sur les traces de Sailor et Lula de David Lynch, le cinéaste espagnol Alex de la Iglesia signe un road movie macabre et enragé. Une hors la loi cruelle et sexy et son compagnon adepte du vaudou et des crimes sacrificiels nous entraîne dans une cavale sanglante et fiévreuse. Réalisateur « énervé » déjà auteur de 800 Balles et du Crime Farpait, Alex de la Iglesia choque les âmes sensibles pour son plus grand plaisir.