Memphis, Tennessee. Le berceau du rock'n'roll et de son «King» Elvis Presley, présent partout. L'Arcade Hotel, qui a connu des jours meilleurs, est fréquenté par des touristes de troisième zone et des loubards. Mais les destins de ces personnages décalés à la fois si proches et si différents, vont pourtant se mêler au cours de trois histoires, ayant comme point commun l'hôtel et un coup de feu qui retentit dans la nuit.
Avec Mystery Train, le cinéaste Jim Jarmush réalise une comédie à la fois romantique et nostalgique, qui réunit trois histoires différentes et les lie entre elles tels les wagons d'un même train. Se déroulant sur une période de vingt-quatre heures, Mystery Train est le dernier volet d'une trilogie sur l'errance, initiée avec les longs-métrages Stranger Than Paradise et Down By Law. Mais cette fois, le cinéaste innove en délaissant le noir et blanc pour la couleur, utilisée avec génie dans un film entre rires et larmes, récompensée au Festival de Cannes en 1989.