Betty, une jeune blonde enjouée, débarde à Los Angeles de son Australie natale pour devenir actrice. Arrivée dans l'appartement que lui prête sa tante, elle découvre Rita, endormie sur son lit. Mais à son réveil, Rita est plongée dans l'amnésie la plus totale.
Mulholland Drive ou comment le réalisateur de Lost Highway et Elephant Man, David Lynch, se fait un malin plaisir à laisser planer l'illusion d'une explication logique dans un film où aucune interprétation rationnelle n'est concevable. L'intrigue orchestrée par le cinéaste américain stimule un sentiment d'angoisse chez le spectateur égaré, procurant une excitation jubilatoire. Plus qu'un simple polar « labyrinthique » où il fait bon se perdre, Mulholland Drive donne à vivre une véritable expérience sensorielle et visuelle, primée au Festival de Cannes en 2001.