De retour de la guerre d'Algérie, Jacques Mesrine refuse le travail que lui propose son père. Avec un ami d'enfance, il commence sa carrière de voyou auprès de Guido, le parrain local. Il prendra rapidement du galon, entre cambriolages et évasions spectaculaires. Et ce, malgré les suppliques de sa première épouse, une Espagnole qui lui donnera trois enfants. Avec Jeanne Schneider, en revanche, il vivra une romance à la Bonnie and Clyde avant de devenir en France l'ennemi public n° 1.

Tous deux césarisés pour leur travail exceptionnel, le metteur en scène Jean-François Richet et l'acteur Vincent Cassel ont uni leurs talents pour donner vie sur grand écran à l'ennemi public n° 1 dans une saga à couper le souffle. La vie de Jacques Mesrine est si riche qu'il est difficile de l'évoquer en deux heures. D'où l'idée de revenir sur ses trente ans de cavale avec un biopic habilement découpé en deux volets. Un premier pour découvrir « l'homme aux 100 visages », celui qui se construit dans la violence ; un deuxième montrant l'homme désormais célèbre qui alimente sa propre légende pour survivre, jusqu'à sa chute en 1979. César du Meilleur acteur pour son incroyable performance, Vincent Cassel, dans la peau du mythique gangster, crève littéralement l'écran aux côtés de ses nombreux partenaires : Cécile de France, Gérard Depardieu, Ludivine Sagnier, Mathieu Amalric, Olivier Gourmet. Une pléiade de stars et une mise en scène coup-de-poing pour un spectacle de haute voltige, filmé de main de maître par Jean-François Richet qui n'a pas volé son César de Meilleur réalisateur pour ce diptyque haletant.