Après deux ans passés à Sing Sing, Paul Vitti voit approcher l'heure de sa libération lorsqu'il est la cible de deux tentatives de meurtre. Traumatisé, le mafioso sombre dans un état dépressif. On appelle d'urgence son ancien psychothérapeute, qui se voit confier la garde de Vitti et sa remise en état...
Après le triomphe du premier opus, le réalisateur Harold Ramis décide de repasser derrière la caméra pour nous offrir une conclusion à sa thérapie de choc.
Toujours habité par la prestation du comédien Robert De Niro, irrésistible lorsqu'il simule la dépression en chantant faux des airs de "West Side Story", et par le charme inimitable de l'acteur Billy Crystal, "Mafia Blues 2" remplit ainsi sans aucune fausse note son contrat de divertissement totalement décalé...