Après la remise des diplômes, Lizzie McGuire, étudiante, part avec ses amis à Rome. Sa vie va prendre un virage inattendu lorsqu'elle rencontre Paolo, le petit ami d'une chanteuse très populaire à laquelle Lizzie ressemble fortement. A la suite d'une méprise, elle se retrouve propulsée sur le devant de la scène... et devient une star mondiale ! Mais Lizzie va devoir choisir entre cette nouvelle vie de célébrité et son ancienne existence, entourée de ses meilleurs amis.