Mousse et Louis sont jeunes, beaux et riches, ils s'aiment. Mais la drogue a envahi toute leur vie. Un jour, c'est l'overdose et Louis meurt. Mousse survit, mais elle apprend qu'elle est enceinte. Perdue, elle s'enfuit dans une maison loin de Paris. Quelques mois plus tard, le frère de Louis la rejoint dans son refuge.
Depuis ses longs métrages Sitcom et Regarde la mer, le cinéma grinçant et transgressif du réalisateur François Ozon s'est épuré et humanisé pour laisser une large place à des êtres fragiles et cabossés. Avec Le Refuge, il livre un film poignant, à mi-chemin entre la fable initiatique et la peinture sociale. Transcendant le réalisme et la dureté de son récit, partagé entre toxicomanie et maternité, par une mise en scène sensorielle et une attention permanente portée à ses personnages, François Ozon laisse ici la part belle à son casting. Des acteurs d'exceptions, Isabelle Carré véritablement enceinte lors du tournage, Louis-Renan Choisy, Pierre Louis-Calixte et l'excellent Melvil Poupaud que le cinéaste ne cessera de caresser langoureusement de sa caméra. Un film lumineux sur la tolérance, sur la naissance et même la renaissance dont la justesse ne pourra laisser indifférent.