Atteint d'un cancer de la prostate irrémédiable, François Mitterrand accepte de se confier à Antoine, un jeune journaliste passionné. Intrigué par ce personnage hors norme, tantôt lucide, sagace mais tout aussi arrogant et cynique, Antoine sonde la vie ambiguë d'un Président au crépuscule de son existence.
Robert Guédiguian s'éloigne de sa canebière adorée pour adapter Le Dernier Mitterrand du journaliste Georges-Marc Benamou. La chronique de sa relation et de trois années d'entretiens menés entre 1992 et 1995 avec un François Mitterrand en fin de vie et de règne. En transposant l'ouvrage au cinéma, Robert Guédiguian analyse avec clairvoyance les qualités et les contradictions d'un homme, magistralement interprété par Michel Bouquet, qui incarna le projet socialiste en France pendant plus d'un quart de siècle.