Un savant travaillant au sein d'un institut spécialisé dans la recherche génétique est assassiné dans son laboratoire. Des dossiers compromettants sont dérobés. Le journaliste Carlo Giordani, aidé d'un aveugle, mène l'enquête et découvre que les chercheurs de l'institut travaillaient sur le facteur X.Y.Y., un code génétique qui, selon eux, se retrouverait chez les personnes sujettes à la violence. Une série de meurtres débute alors et vise à empêcher la progression de l'enquête qui part vers 9 pistes différentes.
Après l'immense succès de L'Oiseau au plumage de cristal qui avait consacré Dario Argento comme un grand maître de l'horreur, le metteur en scène italien se devait de récidiver rapidement pour offrir à des fans encore pantelants d'angoisse un film d'une égale intensité. Le défi est brillement relevé avec ce giallo inspiré dont l'intrigue, à mi-chemin entre polar classique et film d'épouvante, multiplie les scènes de meurtres violentes et les séquences érotiques au rythme d'un suspens redoutable. Emmené par la prestation impeccable du comédien Karl Malden, Le Chat à neuf queues se complaît à brouiller les pistes, tout en tissant une oeuvre à l'esthétique baroque aussi novatrice qu'irréprochable. Un fleuron du giallo, porté de bout en bout par une bande originale envoûtante signée du génial compositeur Ennio Morricone.