Inland Empire, un quartier de Los Angeles proche du désert californien. L'actice Nikki Grace s'apprête à tourner le remake de "47", un film qui n'a jamais pu être achevé à cause d'une malédiction... Elle y interprètera Sue, aux côtés de Devon qui pour sa part incarnera Billy. Mais les deux acteurs deviennent rapidement amants, se prenant au jeu de leur personnage. Bientôt, la limite entre la réalité et la fiction va devenir difficile à établir.
Avec Inland Empire, le réalisateur David Lynch donne à Hollywood les couleurs du cauchemar. Malaise, folie et sadomasochisme, le réalisateur de Lost Highway ou encore de Blue Velvet déploie ici ses obsessions dans un énigmatique puzzle à la tonalité très sombre. Inland Empire entraîne ainsi le spectateur dans un tourbillon d'images et de sons, tandis que son récit glisse peu à peu dans le registre de l'inconscient et du rêve, le tout porté par une mise en scène virtuose. Teinté d'un érotisme angoissant, peuplé de fantasmes « lynchiens », Inland Empire est un équilibre improbable qui a tout pour séduire les inconditionnels du maître.