Imaginez une ravissante jeune femme recherchée par la loi, escortée dans un autre Etat pour être présentée devant la justice. Jusqu'ici, tout va bien. Prenez maintenant un policier chargé de l'escorter, un agent un peu spécial qui souffre d'un dédoublement de personnalité. Tout se complique lorsque Charlie se dispute l'amour de la belle Irène avec son alter ego Hank !
Prenez les auteurs de Mary à tout prix, ajoutez-y une icône de la comédie américaine et vous obtiendrez Fous d'Irène, un spectacle complètement déjanté, qui file à 100 à l'heure. Les frères Farelly offrent à Jim Carrey l'un de ses rôles les plus remarquables, jouant avec malice de ses multiples talents. Une succession de gags décapants, trashs, débiles et délirants, un Jim Carrey dans toute sa splendeur. Quant à la belle Renée Zelleweger, elle prouve après la saga Bridget Jones, qu'elle peut aussi être l'objet de tous les désirs, y compris ceux des plus fous.