Bob et Walt sont plus que des frères ; ils sont siamois. Loin d'être un malheur, cette situation leur vaut une certaine notoriété dans leur petite bourgade de la Nouvelle-Angleterre, où ils sont les heureux patrons d'un fast-food prospère. Cependant, Walt l'extraverti décide de réaliser son rêve : faire du cinéma. Bob, malgré sa réticence, accepte de suivre son frère à Hollywood. Sur place, il espère retrouver May, une jeune Sino-américaine qu'il a rencontrée via Internet. Mais bientôt, les deux frères vont être confrontés à une décision qui changera leur vie à jamais...
Toujours aussi soudés par leur humour corrosif indéfectible, Bobby et Peter Farrelly s'intéressent ici au destin de deux frères siamois. Un postulat de départ qui permet d'enchaîner les situations et les gags les plus incongrus, marque de fabrique des heureux réalisateurs de Dumb and Dumber et de Mary à tout prix. Hymne chaleureux à la différence, Deux en un met en avant les concessions et compromis que les deux (anti)héros doivent faire pour pouvoir s'épanouir individuellement. Sensible, drôle et intelligent, le film est porté par le duo Matt Damon - Greg Kinnear, dont la virtuosité et la complicité font de cette farce tendre un des sommets des Farrelly. Côté actrices, Cher, Meryl Streep ou encore Eva Mendes font elles aussi des étincelles...