Hanté et marqué par les tragédies, le Desperado s'est retiré pour mener une existence solitaire. Il vit désormais loin du monde avec Carolina. Un agent de la CIA corrompu, Sands, arrive cependant à le tirer de son isolement et l'engage pour déjouer les plans d'un puissant chef de cartel, Barillo, qui cherche à assassiner le Président du Mexique. Ce que Sands ignore, c'est que le Desperado a une bonne raison de revenir : la vengeance. Avec ses deux comparses, Lorenzo et Fideo, il va raviver sa flamboyante légende...

Tueur légendaire et ténébreux, le Desperado Mariachi est de retour. Pour cette suite, l'auteur, réalisateur et producteur Robert Rodriguez ne change rien à sa recette et signe un film sombre aux accents postmodernes. Sous le soleil mexicain, on retrouve les acteurs Antonio Banderas, Salma Hayek, Eva Mendes et Johnny Depp pour un hommage respectueux au western spaghetti. Un film explosif où l'on joue aussi bien de la référence cinéphile que de la gâchette.