Jane est une chanteuse noire énergique, au franc-parler et à l'humour mordant. Robin, une femme aisée très BCBG, cachant un terrible secret. Holly, une jeune fille délurée et survoltée. Seul le hasard, par la voie d'une petite annonce, pouvait les amener à se rencontrer et entreprendre ensemble un voyage en voiture riche en imprévus. Depuis New York jusqu'en Arizona, elles vont se serrer les coudes et devenir inséparables...
Avec ou sans hommes, c'est l'histoire d'une belle rencontre. Celle de trois femmes qui décident de tout abandonner pour prendre la route, seules, sans hommes. Trois femmes que tout oppose mais qui, au cours de leur périple, vont se soutenir mutuellement et finiront par former une vraie famille. Whoopi Goldberg, Mary-Louise Parker et Drew Barrymore se retrouvent ainsi embarquées dans un truculent road-movie au féminin signé Herbert Ross, le réalisateur de Footloose. Rivalisant de charme et de sincérité, les trois actrices s'allient pour vaincre tabous et préjugés dans un long métrage qui fait la part belle à l'humour et à l'émotion en abordant des thèmes aussi sensibles que la maladie, la mort ou encore l'homosexualité. Un film fort et lumineux dans la lignée de Thelma et Louise, appuyé par une excellente bande originale entièrement interprétée par... des femmes (Annie Lennox, Sheryl Crow, The Pretenders...) !