La thérapie du Dr Pavlov, consistant à maîtriser le comportement de chacun, est tout simplement révolutionnaire. Et pour convaincre le monde entier, quoi de mieux qu'une patiente jugée incurable : Cruella D'Enfer. La méthode semble efficace. Trois ans après avoir kidnappé la quasi-totalité des dalmatiens de Londres, Cruella est devenue la protectrice et la meilleure amie des chiens. Tous s'émerveillent devant ce changement de comportement, sauf son officier de probation, Chloe Simon, qui n'est pas dupe une seule seconde. Elle est encore plus sceptique, lorsque Cruella annonce qu'elle rachète le Second Chance Dogs Home, un chenil menacé de fermeture.
En 1996, les studios Disney produisaient une version en chair et en os des 101 dalmatiens, le célèbre dessin animé datant de 1961. Devant le succès du film, ils récidivent pour un second opus, dont ils ont cette fois confié la mise en scène à Kevin Lima, réalisateur du département animation de Disney. Envolés les personnages du précédent épisode, le film s'articule désormais autour des rôles hauts en couleurs campés par Glenn Close et Gérard Depardieu. Aussi déjanté que la coiffure de son personnage principal Cruella D'Enfer, ce nouveau volet apparaît comme une débauche de costumes extravagants et d'effets spéciaux réussis pour une comédie d'aventures délirante.