Depuis le décès de sa femme, Sam a comme unique raison de vivre l'éducation de son jeune fils Jonah. Annie vit à Baltimore, où sa carrière de journaliste et son mariage prochain l'occupent à plein temps. Pourtant, un soir, elle entend à la radio la voix d'un homme solitaire qui l'émeut. Ils n'ont en principe aucune raison de se rencontrer et encore moins de s'aimer, mais le destin en a décidé autrement...
Pour la première fois, Meg Ryan et Tom Hanks sont réunis à l'écran sous la direction de la réalisatrice Nora Ephron à qui l'on doit le scénario de Quand Harry rencontre Sally et, plus récemment, la mise en scène de Ma sorcière bien-aimée. Les deux comédiens reprendront des rôles similaires quelques années plus tard, toujours sous la direction de Nora Ephron, dans une autre comédie romantique à succès intitulée Vous avez un message. Nuits blanches à Seattle est une romance typiquement hollywoodienne, à prescrire en cas de déprime sentimentale passagère ou de romantisme chronique.