Patron de cabaret porté sur l'argent et les jolies filles, Antoine Carco sent son sang ne faire qu'un tour lorsqu'un copain de régiment lui confie le transport de 40 millions de dollars entre Hong-Kong et la France. Mais il tombe sur le père Tarain, prêtre-missionnaire plein de bonne volonté, scandalisé par les mauvaises actions de Carco, et qui prédit à ce dernier les pires tourments.
Le duo de choc composé par les acteurs Christian Clavier et Gérard Depardieu se formait ici pour la première fois, au service de ce qui deviendra rapidement une comédie culte du cinéma français. Un long-métrage hilarant et survolté signé du maître « es » comédie, le cinéaste Jean-Marie Poiré, celui-là même qui réalisa entre autres Le père Noël est une ordure, Papy fait de la résistance ou encore Les Visiteurs. Avec Les Anges gardiens, Jean-Marie Poiré met en scène un long-métrage aussi explosif que rocambolesque, rythmé par une cascade de quiproquos et des répliques d'anthologie. Attention un ange gardien peut en cacher un autre !