Mère célibataire, Marisa Ventura vit dans le Bronx et travaille dans l'un des plus luxueux palaces de la ville. La jeune femme travaille dur en espérant gravir les échelons, aidée par deux de ses collègues qui ont foi en ses capacités. Mais la vie de Marisa est bouleversée suite à un improbable quiproquo. Christopher Marshall, un riche héritier qui séjourne dans l'hôtel, va en effet se méprendre sur l'identité de la jeune femme et la courtiser comme une femme de son milieu.
Dans la lignée de Pretty Woman, l'actrice Jennifer Lopez incarne une Cendrillon moderne tout droit sortie du Bronx. Afin de mieux s'imprégner de son rôle, la comédienne latino-américaine est allée jusqu'à rencontrer des mères célibataires et des femmes de chambre, les accompagnant dans leur travail. Un soupçon d'eau de rose, une Jennifer Lopez des grands jours, Coup de foudre à Manhattan nous plonge dans l'ivresse des belles histoires d'amour.